Die Rolle des S1P Signalwegs im Schlaganfall

Schlaganfälle gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen für langfristige Behinderungen. Die Pathogenese des Schlaganfalls ist u.a. durch Veränderungen der neurovaskulären Einheit gekennzeichnet. Astrozyten, die eine wesentliche Komponente der neurovaskulären Einheit darstellen, spielen eine entscheidende Rolle beim frühen Schutz des Nervengewebes nach einem Schlaganfall. Im Verlauf einer Ischämie kommt es jedoch zu Veränderungen der Astrozyten, die die funktionelle Erholung des Gewebes beeinträchtigen können. Deshalb ist ein besseres Verständnis der beteiligten molekularen Mechanismen notwendig, um neue therapeutische Strategien zu entwickeln. In diesem Kontext untersuchen wir das bioaktive Phospholipid Sphingosin-1-phosphat (S1P) und dessen Beteiligung an neurovaskulären Prozessen nach Schlaganfall. Insbesondere lieferte hierbei die Untersuchung von S1P-Rezeptoren erste vielversprechende Ergebnisse.

Repräsentativer Hirnschnitt, der die mRNA-Expression von Gfap (glial fibrillary acidic protein; violett) und S1pr3 (sphingosine-1-phosphate receptor 3; gelb) und deren Kolokalisation in der Glialnarbe drei Tage nach ischämischem Schlaganfall zeigt. Adapted from Matuskova et al. iScience 27, 110031 June 21, 2024. https://doi.org/10.1016/ j.isci.2024.110031

Projektförderung

DFG Projektförderung: Investigating Cell-Specific Sphingosine-1-Phosphate Receptor 3 Signaling in Neurovascular Unit Dysfunction Following Ischemia – Förderzeitraum 2025 - 2028
Universität Augsburg „Forschungspotenziale besser nutzen!“– Förderzeitraum 2024 - 2026
Hjärnfonden: Cell-specific sphingosine-1-phoshate signaling alterations mediate neurovascular unit impairment in response to ischemia – Förderzeitraum 2024 – 2025
Neurofonden: The role of S1P-S1pr3 signaling in ischemic stroke – Förderzeitraum 2024
Crafoordska Stiftelse: The role of ischemia-induced S1P-S1pr3 signaling in astrocytes – Förderzeitraum 2022 – 2024
Sparbanken Stiftelse Färs & Frosta: Astrocytes in stroke – Förderzeitraum 2019 – 2022

Publikationen

Porschen Lisa T., Matthes Frank, Matuskova Hana, Braadt Lino, Petzold Gabor C., Lindgren Arne G., Meissner Anja. Circulating sphingosine-1-phosphate depletion is associated with endothelial activation and altered brain-endothelial S1P pathway expression in ischemic stroke. Fluids and Barriers of the CNS 2026;23(1):82. https://doi.org/10.1186/s12987-026-00828-z
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Matuskova Hana, Porschen Lisa T., Matthes Frank, Lindgren Arne G., Petzold Gabor C., Meissner Anja. Spatiotemporal sphingosine-1-phosphate receptor 3 expression within the cerebral vasculature after ischemic stroke. iScience 2024;27(6):110031. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110031
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Matthes Frank, Matuskova Hana, Arkelius Kajsa, Ansar Saema, Lundgaard Iben, Meissner Anja. An improved method for physical separation of cerebral vasculature and parenchyma enables detection of blood-brain-barrier dysfunction. NeuroSci 2021;2(1):59-74. https://doi.org/10.3390/neurosci2010004
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Vanherle Lotte, Matuskova Hana, Don-Doncow Nicholas, Uhl Franziska E., Meissner Anja. Improving cerebrovascular function to increase neuronal recovery in neurodegeneration associated to cardiovascular disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology 2020;8:53. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00053
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Salas-Perdomo Angélica, Miró-Mur Francesc, Gallizioli Mattia, Brait Vanessa H., Justicia Carles, Meissner Anja, Urra Xabier, Chamorro Angel, Planas Anna M.. Role of the S1P pathway and inhibition by fingolimod in preventing hemorrhagic transformation after stroke. Scientific Reports 2019;9(1):8309. https://doi.org/10.1038/s41598-019-44845-5
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Yagi Kenji, Lidington Darcy, Wan Hoyee, Fares Jessica C., Meissner Anja, Sumiyoshi Manabu, Ai Jinglu, Foltz Warren D., Nedospasov Sergei A., Offermanns Stefan, Nagahiro Shinji, Macdonald R. Loch, Bolz Steffen-Sebastian. Therapeutically targeting tumor necrosis factor-α/Sphingosine-1-Phosphate signaling corrects myogenic reactivity in subarachnoid hemorrhage. Stroke 2015;46(8):2260-2270. https://doi.org/10.1161/strokeaha.114.006365
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Projektspezifische Kollaborationen

Prof. Arne Lindgren, Neurologie – Stroke Unit, Universitätsklinik Lund, Schweden
Dr. Iben Lundgaard, Glymphatic System, Lund Universität, Schweden
Prof. Gabor Petzold, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Bonn
Prof. Markus Naumann, Neurologie, Universitätsklinik Augsburg