AG Höppner
Projekte
Die Forschung der Arbeitsgruppe von Dr. Höppner beschäftigt sich mit strukturbiologischen Aspekten von Proteinen und der In-vitro-Charakterisierung von Proteasen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt dabei auf den SPP/SPPL- Proteasen. Diese Proteasen schneiden ihre Substrate innerhalb der hydrophoben Bereiche der zellulären Membranen, da ihre aktiven Zentren in diesem Bereich lokalisiert sind. Die Enzyme weisen jedoch sowohl intrazellulär als auch extrazellulär hydrophile Domänen auf. Das Zusammenspiel dieser verschiedenen Domänen in Bezug auf Substraterkennung und Regulation aufzuklären ist unser vorrangiges Ziel.
3D Struktur der SPP/SPPL Proteasen
In-vitro-Charakterisierung der SPP/SPPL-Proteasen
Die Vertreter der SPP/SPPL-Proteasefamilie sind intramembrane Aspartylproteasen, die ähnlich den Presinilinen ihre Transmembransubstrate innerhalb der hydrophoben Membranbereiche spalten, und sind in verschiedene pathophysiologische Prozesse involviert. Die Identifizierung von Substraten und das Verständnis der Spaltmechanismen stellt jedoch eine große Herausforderung dar.
Unser Ziel ist es daher, Assay-Systeme zu entwickeln, die eine In-vitro-Charakterisierung der SPP/SPPL-Proteasen zulassen und eine uneingeschränkte Untersuchung von Substraterkennung und enzymatischer Kinetik ermöglichen. Diese Assay-Systeme werden künftig zur Identifizierung von Komplexpartnern, der Bestätigung von Substraten, Mutagenese-Studien und der Charakterisierung von Inhibitoren beitragen. Dadurch können komplexe molekulare Interaktionen entschlüsselt, die Arzneimittelentwicklung vorangetrieben und das umfassende Verständnis von Enzymfunktionen in einer kontrollierten Umgebung gefördert werden.